استاتین‌ها یکی از مهم‌ترین داروها برای پیشگیری از بیماری‌های قلبی و عروقی هستند. این داروها با کاهش کلسترول، میلیون‌ها نفر را نجات داده و خطر حملات قلبی و سکته‌ها را کاهش می‌دهند. اما این مزایا می‌توانند با عوارض جانبی ناخواسته‌ای همراه باشند. برخی از بیماران دچار درد یا ضعف عضلانی می‌شوند و در موارد نادر، آسیب شدید عضلانی که ممکن است به نارسایی کلیوی منجر شود، را تجربه می‌کنند.
پژوهشگران دانشگاه بریتیش کلمبیا به همراه همکاران خود در دانشگاه ویسکانسین-مدیسون، یک مکانیزم مولکولی را شناسایی کرده‌اند که به توضیح این عوارض کمک می‌کند. یافته‌های آن‌ها که در مجله Nature Communications منتشر شده، می‌تواند راهنمایی برای توسعه استاتین‌های ایمن‌تر باشد که در عین حفظ خاصیت کاهش کلسترول، آسیب عضلانی را به حداقل می‌رسانند.
چگونه استاتین‌ها باعث نشت کلسیم مضر می‌شوند
برای بررسی آنچه درون سلول‌های عضلانی اتفاق می‌افتد، محققان از میکروسکوپ الکترونی کرایو استفاده کردند، روشی پیشرفته که به دانشمندان این امکان را می‌دهد تا ساختارهای پروتئینی را با جزئیات شگفت‌انگیز مشاهده کنند. تحقیقات آن‌ها بر روی گیرنده ریانوئیدین (RyR1) متمرکز بود، پروتئینی که حرکت کلسیم در داخل سلول‌های عضلانی را تنظیم می‌کند. در شرایط نرمال، این پروتئین به عنوان یک دروازه کنترل‌شده عمل می‌کند و کلسیم را زمانی که عضلات نیاز به انقباض دارند، آزاد می‌کند.
اما محققان دریافتند که استاتین‌ها می‌توانند با این فرآیند تداخل کنند و کانال را باز نگه دارند. در نتیجه، کلسیم به طور مداوم به مناطقی فرار می‌کند که باید به دقت تنظیم شوند و شرایطی را ایجاد می‌کند که می‌تواند به بافت عضلانی آسیب برساند.
“ما توانستیم ببینیم، تقریباً اتم به اتم، چگونه استاتین‌ها به این کانال متصل می‌شوند”، گفت دکتر استیون مولینارولو، نویسنده اصلی این تحقیق و پژوهشگر فوق دکتری در بخش بیوشیمی و بیولوژی مولکولی UBC. “این نشت کلسیم توضیح می‌دهد که چرا برخی از بیماران دچار درد عضلانی می‌شوند یا در موارد شدیدتر، عوارض تهدیدکننده زندگی را تجربه می‌کنند.”
مکانیسم آسیب عضلانی توسط سه مولکول استاتین
پژوهشگران بر روی آتورواستاتین، داروی رایج برای کاهش کلسترول، تمرکز کردند. اگرچه این دارو تمرکز اصلی بود، اما نتایج آن‌ها نشان می‌دهد که تعاملات مشابه ممکن است با سایر داروهای خانواده استاتین نیز رخ دهد. یکی از کشفیات جالب، روش غیرمعمولی بود که مولکول‌های استاتین به کانال کلسیم متصل می‌شوند. به جای اینکه به صورت جداگانه عمل کنند، سه مولکول در یک جیب خاص درون پروتئین قرار می‌گیرند. مولکول اول در حالی که کانال بسته است، متصل می‌شود و احتمال باز شدن آن را افزایش می‌دهد. سپس دو مولکول دیگر وارد جیب می‌شوند و کانال را باز نگه می‌دارند و اجازه می‌دهند کلسیم به طور مداوم نشت کند.
“این اولین باری است که ما تصویر واضحی از چگونگی فعال‌سازی این کانال توسط استاتین‌ها داریم”، گفت دکتر فیلیپ ون پته‌گم، نویسنده ارشد و استاد در موسسه علوم زیستی UBC. “این یک قدم بزرگ به جلو است زیرا نقشه‌ای برای طراحی استاتین‌هایی که با بافت عضلانی تداخل نمی‌کنند، به ما می‌دهد.”
مسیر بالقوه‌ای به سوی داروهای کلسترول ایمن‌تر
بیش از 200 میلیون نفر در سراسر جهان از استاتین‌ها استفاده می‌کنند. اگرچه آسیب شدید عضلانی تنها در درصد کمی از بیماران رخ می‌دهد، مشکلات کمتر جدی مانند درد، ضعف و خستگی بسیار رایج‌تر هستند. این علائم می‌توانند به اندازه‌ای آزاردهنده باشند که برخی افراد داروی خود را متوقف کنند و در نتیجه حفاظت مهمی در برابر بیماری‌های قلبی را از دست دهند.
این کشف می‌تواند به محققان کمک کند تا درمان‌هایی را ایجاد کنند که تحمل‌پذیری بیشتری داشته باشند و به افراد بیشتری اجازه دهند که درمان‌های کاهش‌دهنده ریسک حملات قلبی و سکته را ادامه دهند. دستیابی به این سطح از درک نیازمند تصویربرداری بسیار دقیق بود. با همکاری با تسهیلات میکروسکوپ الکترونی کرایو ماکرومولکولی در دانشکده پزشکی UBC، تیم توانست به دقت مشاهده کند که مولکول‌های استاتین چگونه با پروتئین عضلانی تعامل می‌کنند. این بینش‌های ساختاری یک نگرانی طولانی‌مدت در مورد ایمنی دارو را به یک فرآیند مولکولی خاص متصل می‌کند و اطلاعات ارزشمندی برای توسعه داروهای آینده ارائه می‌دهد.
“استاتین‌ها برای دهه‌ها سنگ بنای مراقبت‌های قلبی بوده‌اند”، گفت دکتر ون پته‌گم. “هدف ما این است که آن‌ها را ایمن‌تر کنیم تا بیماران بدون ترس از عوارض جانبی جدی بهره‌مند شوند.” هرچند که تحقیقات و توسعه داروهای جدید بیشتری لازم است تا این یافته‌ها به درمان‌های جدید تبدیل شوند، اما آن‌ها یک جهت امیدوارکننده ارائه می‌دهند. برای میلیون‌ها نفر که به استاتین‌ها برای حفاظت از قلب خود وابسته‌اند، داروهای آینده با عوارض جانبی کمتر مرتبط با عضلات، می‌توانند درمان را راحت‌تر کرده و کیفیت زندگی روزمره را بهبود بخشند.
سوالات متداول
آیا همه افراد دچار عوارض جانبی استاتین می‌شوند؟
خیر، در حالی که برخی افراد عوارض جانبی را تجربه می‌کنند، اکثریت بیماران به خوبی از استاتین‌ها استفاده می‌کنند.
چگونه می‌توانم عوارض جانبی استاتین را کاهش دهم؟
مشاوره با پزشک و پیگیری منظم می‌تواند به شناسایی و مدیریت عوارض جانبی کمک کند.
